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源無止境 創(chuàng)生有道
科普|臍帶、胎盤來源的干細(xì)胞為什么不用配型?

發(fā)布時間:2023-07-03 11:07   瀏覽次數(shù):886

       生活中經(jīng)常聽到器官移植、細(xì)胞回輸需要配型,等待配型結(jié)果等詞語。全世界有70多億人口,配型成功異常困難,以骨髓造血干細(xì)胞移植為例,配型成功率在幾萬至幾十萬分之一不等。如今,醫(yī)學(xué)界提出胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞使用無需配型的說法,這所謂的“配型”,究竟指的是什么?


01、什么是配型?


        配型,又稱組織配型,核心為HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen的簡拼,即“人類白細(xì)胞抗原”,廣泛分布于機體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞的表面



      每個人的HLA千差萬別,因此,HLA又有人體生物學(xué)的“身份證”之稱。它是不同個體免疫細(xì)胞相互識別的標(biāo)志,機體“區(qū)分?jǐn)澄?、識別自身、排除異己”的主要遺傳標(biāo)記,參與免疫應(yīng)答反應(yīng),具有非常重要的生物學(xué)功能。


      因此在接受細(xì)胞技術(shù)時,供受者之間的HLA匹配程度反映了供受雙方的組織相容性程度,和移植手術(shù)后的排斥反應(yīng)率密切相關(guān),決定了移植成功或失敗,故又將其稱為移植抗原。


      而編碼這三個抗原的基因位于兩條同源染色體上,一條來自父方,一條來自母方,因此,共3×2=6個位點。這也就產(chǎn)生了我們常聽到的“全相合、4個位點相合、5個位點相合”這樣的說法。


      國內(nèi)外大量的臨床研究結(jié)果表明,受者和供者之間HLA相容程度越高,也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個位點相合匹配的越多,排斥反應(yīng)的發(fā)生率就越低,移植成功率就越高。反之,就越容易發(fā)生排斥反應(yīng),對患者術(shù)后的生存產(chǎn)生致命的危害。

02、配型為什么困難?

      對于干細(xì)胞技術(shù),簡單來說就是要將供者健康的、正常的干細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),來替換病人因疾病喪失功能的病態(tài)的、異常的細(xì)胞。比如公眾廣知的新生兒造血干細(xì)胞,就是先通過手術(shù)或放化療的處理將體內(nèi)原有的病態(tài)細(xì)胞殺死,再將供者的健康細(xì)胞輸入患者體內(nèi)。


     這個過程中,一旦發(fā)生排斥反應(yīng),由于受者本身免疫系統(tǒng)通常極為脆弱,極易造成嚴(yán)重后果,引發(fā)患者死亡。

 

       因此,在移植上,通常要求6個位點至少有4個相合。對于親屬來說,患者必然從父親和母親中各獲得一條染色體,因而與父母的HLA為半相合。而對于兄弟姐妹,根據(jù)排列組合有4種情況,與患者有HLA完全一致的可能性為1/4,因此在進行移植時,通常首選在同胞兄妹中找尋供者。

03、胎盤/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為什么無需配型?

      胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,主要指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種叫做間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞。此外還有其它一些免疫相關(guān)分子不表達或低表達,這使得間充質(zhì)干細(xì)胞可以逃避機體免疫系統(tǒng)的識別,避開宿主監(jiān)視,因而回輸?shù)襟w內(nèi)不會引發(fā)很強的排斥反應(yīng)。因此,在臨床上,使用無需進行配型。



      另外,胎盤和臍帶在發(fā)育上非常原始,其來源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強的免疫調(diào)節(jié)作用,可以抑制機體亢進的免疫反應(yīng),從而防止過度免疫應(yīng)答可能對宿主組織造成的損傷。


      臨床上目前已有應(yīng)用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合HLA半相合的造血干細(xì)胞進行干預(yù),來改善重型再生障礙性貧血,結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以明顯降低并發(fā)癥的發(fā)病率,加快造血重建,且降低GVHD(移植物抗宿主?。┌l(fā)生的風(fēng)險,提高了移植存活率。這對于擴大造血干細(xì)胞供者范圍,有著重大意義。


04、間充質(zhì)干細(xì)胞成為科學(xué)領(lǐng)域研究熱點

      間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞,可以向肌腱、血管、神經(jīng)、脂肪、骨骼等多種組織分化,使其成為再生醫(yī)學(xué)、組織器官損傷退行性疾病治療領(lǐng)域的研究熱點。


      從干預(yù)的疾病種類來看,間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究涉及上百種疾病。將這些疾病按照器官系統(tǒng)分類,可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域,占比都在15%以上,總和超過一半。此外,糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主病(GVHD)的比例都在5%左右,是間充質(zhì)干細(xì)胞重要的臨床研究方向。


      在傳統(tǒng)藥物針對復(fù)雜的疑難疾病時往往束手無策時,間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病、帕金森綜合征、老年癡呆癥、肝纖維化、白血病、抗衰老等多種領(lǐng)域均被證明有顯著療效,干細(xì)胞研究成果將造福于目前只能靠藥物維持的絕癥患者,有望引領(lǐng)全新的再生醫(yī)學(xué)革命。


      相信,隨著未來研究的深入和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用前景將更為廣闊。



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