鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
癌癥，是威脅人類生命健康最兇險(xiǎn)的疾病之一，雖然癌癥不等于絕癥，但確診患癌對(duì)很多人來(lái)說(shuō)無(wú)異于一道“晴天霹靂”。
目前，在癌癥治療中手術(shù)、放療化療等傳統(tǒng)治療方法仍占據(jù)著主導(dǎo)地位，然而這些療法都有各自的局限性，導(dǎo)致癌癥晚期患者很難從這些療法中長(zhǎng)期獲益，甚至無(wú)法從根本上解決患者生存質(zhì)量的問(wèn)題。因此，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究人員將目光投注在免疫細(xì)胞領(lǐng)域。
其實(shí)，免疫療法的歷史已經(jīng)有了百年，而人們真正認(rèn)識(shí)它卻是近幾年的事，尤其是當(dāng)國(guó)內(nèi)第一款CAR-T細(xì)胞藥物上市后，人們對(duì)于免疫細(xì)胞療法的期待越來(lái)越高。
細(xì)胞免疫療法
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，免疫細(xì)胞療法就是利用人體免疫系統(tǒng)的自我保護(hù)和查殺能力來(lái)實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用。把患者體內(nèi)特定免疫細(xì)胞提取出來(lái)進(jìn)行體外培養(yǎng)、增殖，通過(guò)先進(jìn)技術(shù)增強(qiáng)細(xì)胞殺傷能力，再將這類細(xì)胞回輸到患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)自身抗癌。
免疫細(xì)胞療法本質(zhì)是對(duì)自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行改造，而不是像手術(shù)、放化療一樣針對(duì)癌細(xì)胞。從近些年在科研和臨床上的迅猛發(fā)展來(lái)看，細(xì)胞免疫療法在精準(zhǔn)性、有效性和安全性等方面更讓人寄予厚望，有望迅速崛起成為抗癌療法的第四大支柱。
基于T細(xì)胞的免疫療法
眾所周知，作為特異性免疫細(xì)胞中的一種，T細(xì)胞被稱為人體的“特種兵”，遇到變異的癌細(xì)胞，就會(huì)馬上發(fā)起攻擊，殲滅敵人，因此在癌細(xì)胞的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。
然而，癌細(xì)胞的可怕之處就是它會(huì)偽裝自己躲過(guò)T細(xì)胞的“圍剿”，讓T細(xì)胞無(wú)法識(shí)別出它們，通過(guò)多種機(jī)制來(lái)抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。
因此如何喚醒體內(nèi)T細(xì)胞、提高T細(xì)胞的活性來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞就成為了國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者們研究的主要方向。目前，基于T細(xì)胞的免疫療法主要有CAR-T療法、TCR-T療法等。
CAR-T療法
CAR-T細(xì)胞療法，全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)，是應(yīng)用患者自身的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室重新改造，裝載上具有識(shí)別腫瘤抗原的受體及共刺激分子，體外擴(kuò)增后再次回輸入患者體內(nèi)，從而識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，是將患者體內(nèi)的T細(xì)胞提取出來(lái)，在體外人為地裝上嵌合抗原受體（CAR）——相當(dāng)于給T細(xì)胞裝上一個(gè)GPS導(dǎo)航系統(tǒng)，讓T細(xì)胞能夠找到腫瘤、消滅腫瘤。在血液腫瘤領(lǐng)域，與手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)治療方式相比，CAR-T具有治療更精準(zhǔn)、殺瘤范圍廣、治療次數(shù)少、作用時(shí)間長(zhǎng)、副作用輕等優(yōu)勢(shì)。
TCR-T療法
TCR-T療法是一種過(guò)繼免疫細(xì)胞療法（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT）。過(guò)繼免疫細(xì)胞療法是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。
TCR-T細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。TCR-T細(xì)胞療法可識(shí)別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來(lái)源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用，在實(shí)體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實(shí)體瘤領(lǐng)域中取得突破的T細(xì)胞免疫療法。
2022年5月9日，SCG101自體T細(xì)胞注射液獲得新加坡藥監(jiān)局（HSA）的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。而在3月10日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細(xì)胞注射液成功獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的肝細(xì)胞癌（HCC）。
此前，在2020年國(guó)際肝病大會(huì)（ILC）上，一款基于T細(xì)胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP引起了不小的轟動(dòng)，在納入的患者中，有一名患者的癌細(xì)胞進(jìn)程出現(xiàn)了完全緩解，其余參與者的甲胎蛋白（AFP）也都出現(xiàn)了不同程度的下降，這意味著試驗(yàn)取得了進(jìn)展，也說(shuō)明該療法針對(duì)晚期肝癌的治療是有效果的。
基于NK細(xì)胞的免疫療法
自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）作為人體免疫系統(tǒng)抵御外來(lái)病原體侵入的第一道防線，在抵抗病毒感染和腫瘤的先天免疫和獲得性免疫防御中都發(fā)揮著重要的作用。近兩年來(lái)，NK細(xì)胞以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)逐漸成為腫瘤免疫治療中的新興主力軍，并在多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中展現(xiàn)出不俗的實(shí)力。
CAR-NK細(xì)胞療法
CAR-NK細(xì)胞療法也是通過(guò)基因工程的改造，將識(shí)別靶細(xì)胞（比如腫瘤細(xì)胞）表面抗原的抗體或受體與激活免疫細(xì)胞所需要的信號(hào)分子相連接，從而激活NK細(xì)胞，讓它對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性攻擊。
相比于CAR-T，CAR-NK細(xì)胞療法具有獨(dú)特的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)：
①與T細(xì)胞相比，NK細(xì)胞具有高度的細(xì)胞毒性效應(yīng)，能夠以非抗原特異性方式殺死其靶標(biāo)，而不會(huì)引起移植物抗宿主?。?/span>GCHD）；
②NK細(xì)胞缺乏克隆擴(kuò)增以及在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)的免疫介導(dǎo)排斥反應(yīng)，使得威脅患者生命的毒CRS的可能性降低；
③NK細(xì)胞具備更多的腫瘤殺傷途徑，如執(zhí)行細(xì)胞脫粒、激活凋亡途徑和介導(dǎo)ADCC功能。
NK細(xì)胞在惡性腫瘤的治療方面潛力高得令人難以置信，最近的研究結(jié)果表明，CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)的NK細(xì)胞毒性低，且與高應(yīng)答率有關(guān)，這充分說(shuō)明了NK細(xì)胞作為潛在免疫療法治療患者的重要性。
NK細(xì)胞回輸療法
NK細(xì)胞回輸療法是指將從外周血等來(lái)源中分離出來(lái)的NK細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增，再轉(zhuǎn)輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可以誘導(dǎo)腫瘤患者受損NK細(xì)胞的激活和增殖，增加NK細(xì)胞的數(shù)量，作為血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體癌的過(guò)繼免疫療法。
2020年5月，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會(huì)公布的一項(xiàng) I/IIa 隨機(jī)研究，結(jié)果顯示與pembrolizumab單藥治療組相比，聯(lián)合治療組的總體緩解率（objective response rate, ORR）明顯更高，接受最高劑量NK細(xì)胞治療的患者的ORR甚至可以達(dá)到50％；另外聯(lián)合治療組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期也更高，與治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)很低，患者總體生活質(zhì)量更高。
近年來(lái)，免疫細(xì)胞療法在治療癌癥中取得了令人矚目的重大突破，燃起了眾多研究學(xué)者對(duì)治愈癌癥的希望。但同時(shí)我們需要認(rèn)識(shí)到，腫瘤治療其實(shí)是一項(xiàng)復(fù)雜的“工程”，單純憑借某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的斗爭(zhēng)中取得最后的勝利。
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